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寒地养殖
Cold farming

伊维菌素防治动物寄生虫病的研究进展

摘自:黑龙江畜牧兽医杂志社发布时间:2017-12-19作者:admin浏览次数:306

                            杨 森1,熊尚清1,杨 敬1,陈红伟1,曾杨梅2,吴俊伟1

             (1.西南大学 荣昌校区动物医学系,重庆 402460;2.重庆布尔动物药业有限公司,重庆 402460)

       一直以来,动物寄生虫病都是危害畜牧养殖行业中重要的疾病之一。动物患寄生虫病后生长迟缓,抵抗力下降,既增加了养殖成本,又增加了对疾病的易感性,故有效防治寄生虫病,对促进畜牧业的发展具有重大意义。但传统的动物抗寄生虫药因毒性大、残留高、效力低而在应用时受到很大限制,为更好地防治动物寄生虫病,科研人员一直致力于研制新型的抗寄生虫药物,各种抗寄生虫药也相继问世。在这诸多的抗寄生虫药物中,伊维菌素(ivermectin,IVM)因其高效、低毒、低残留等优点而备受青睐,自投入生产以来便在实际生产中得到了广泛应用。

      1 伊维菌素的性质伊维菌素属于抗生素类抗寄生虫药,分子中有十六元大环,属于大环内酯类药物,但无抗菌活性,其分子结构中有较强的亲脂基团,脂溶性高,易溶于乙酸乙酯、丙酮、乙醇等有机溶剂,在水中几乎不溶。伊维菌素粉末为白色结晶,无臭无味,其溶液须置棕色瓶中保存。

      2 伊维菌素的药理作用和动力学特征

      2.1 药理作用伊维菌素的作用机理在于其能与靶虫细胞上的特异性、高亲和力位点结合,使得细胞膜对氯离子的通透性改变,导致节肢动物的肌细胞和线虫的神经细胞抑制性神经递质 γ-氨基丁酸(GABA)的释放增加,打开谷氨酸控制的氯离子通道,增强细胞膜对氯离子的通透性,导致突触后膜超极化,突触后膜的兴奋性突触后电位去极化程度达不到阈值而不能兴奋,从而产生抑制,导致虫体麻痹、死亡[1]。另有报道指出,增加伊维菌素浓度可降低盘尾丝虫体内的 Mg及Na-K-ATP酶的活性,使得钠钾泵受到抑制,导致其在体内循环所需的免疫调节因子不能分泌,最终导致虫体死亡[2]。但伊维菌素对不具有该种神经传导递质的寄生虫如绦虫和吸虫不能发挥抗虫作用。哺乳动物体内也有 GABA,但因其只存在于中枢神经系统内,且有血脑屏障的隔离保护,只有极少量的药物可以进入到宿主的中枢神经系统,又由于药物与畜禽的细胞特异性结合能力低,故在安全用药剂量范围内不会危害哺乳动物。  

       2.2 动力学特征从伊维菌素的理化性质可知,其属于高脂溶性药物,在体内吸收速度快,分布广泛,消除过程缓慢。有文献指出,按 0.2mg/kg剂量用药后在犬、牛、猪、羊体内的表观分布容积分别为 2.4,0.45~2.40,4.0,4.6L/kg,说明药物在不同种属的动物体内都有广泛分布,包括胃肠道、皮肤、肺脏和脂肪组织。伊维菌素的生物转化主要在肝脏中,在该器官中药物的分布浓度最高,消除速率最缓慢。生物转化最终都将非极性的原药转变为极性的代谢产物。伊维菌素的排泄途径包括粪便、尿液和乳汁。对于一般动物来讲,绝大部分药物都是从粪便中以原药形式排出,哺乳期的动物乳汁中也含有较高浓度的药物,故产奶动物需有足够时间的弃奶期。

      3 伊维菌素的应用伊维菌素的抗虫谱广。线虫纲、昆虫纲和蛛形纲三纲的 12目、73属寄生虫的发育阶段中都至少有一期对伊维菌素敏感[1],且通过口服、皮下注射及浇泼等方式均可起到去除畜禽体内外寄生虫的目的,因而伊维菌素得到了广泛应用。

      3.1 单独使用伊维菌素作为一种优良的抗寄生虫药,一直以来很多时候都被单独用于驱除马、猪、兔、牛及羊等体内外的寄生虫。马内服伊维菌素 0.2mg/kg对大型和小型圆形线虫的成虫及第三期幼虫均有良好驱杀效果。吴树清[3]用伊维菌素对内蒙古赛马的驱虫效果试验证明,伊维菌素对网尾线虫具有较强的驱杀效果。另有报道指出,倍量注射伊维菌素可大幅度降低马传染性胸膜肺炎的发病率,但其机理尚不清楚[4]。猪按体重 0.3mg/kg注射伊维菌素,对猪蛔虫、毛首线虫、后圆线虫及肠道内的旋毛虫均表现出90%以上的驱除率。伊维菌素对猪体外寄生虫也有良好治疗效果。王庆光[5]采用伊维菌素粉、伊维菌素注射液、赛巴安浇泼液等四种药物对猪的疥螨病治疗做对比试验,结果表明,伊维菌素粉和伊维菌素注射液对治疗猪疥螨病具有操作方便、成本相对较低、治疗效果好的优点。牛、羊等反刍兽由于其瘤胃内的特殊环境,不宜直接口服给药,临床多提倡浇泼或皮下注射。伊维菌素的常用剂量为羊 0.2mg/kg、牛 0.1~0.2mg/kg。该药对牛、羊胃肠道中的毛圆线虫、古柏线虫、结节线虫、肝片吸虫等有高达 98% ~100%的疗效[6]。李光怀等人报道,其对某羊场的 100多只感染肝片吸虫的羊采用皮下注射 0.2mg/kg伊维菌素进行治疗,7d后复诊一次,23d后再次复诊病羊痊愈。其对患有疥螨病的牛采用伊维菌素注射液皮下注射配合外用伊维菌素粉,10d后复治一次,该牛彻底痊愈。牛皮蝇蛆、羊狂蝇蛆和马胃蝇蛆被称为是常见的三大蝇蛆病,对牛、羊、马都有很大危害。秦玉峰[7]、阿仁增等[8]许多试验者采用皮下注射和浇泼等方式对伊维菌素防治牦牛皮蝇蛆的效果进行了研究,结果表明,伊维菌素牦牛皮蝇蛆的驱虫率和治愈率接近 100%。伊维菌素在治疗犬、猫及家兔等小型动物寄生虫方面也有广泛应用。犬、猫可按照常规方法皮下注射治疗,也可用其专用产品,英国 Genitrix公司推出的Xeno450是一种伊维菌素喷剂,是专门为小动物开发的抗寄生虫产品,可治疗耳恙虫、心丝虫、虱病等。采用 0.4mg/kg一次性皮下注射伊维菌素,对治疗兔疥螨和痒螨极有效。

       3.2 复方制剂及联合应用尽管伊维菌素具有优良的抗寄生虫效力,但在临床使用中仍然有其局限性,为增强伊维菌素的抗虫效力,已有关于其复方制剂及与其他药物联合应用的报道。常建华等[9]将伊维菌素和氯氰碘柳胺钠制成复方伊维菌素注射液,在驱杀绵羊胃肠道线虫、吸虫和体外寄生虫(蝇蛆)上,其总有效率大于 93%,说明两种驱虫药经合理配比制成复方制剂后可明显增强疗效,扩展杀虫谱。束培中等人用伊维菌素和中西杀灭菊酯联合防治兔体外寄生虫,将中西杀灭菊酯体外喷洒于兔毛上的螨虫和虫卵,伊维菌素皮下注射。解决了伊维菌素驱杀与皮肤接触的螨虫之不足。该养兔场采用此方法后消除了痒螨病,有效控制了难以消除的皮毛螨。另也有报道,将伊维菌素制成 6g/kg预混剂混入野生动物饲料内用于治疗动物体外寄生虫,结果表明,对驱除长角血蜱和疥螨都有较好疗效,对不宜采用注射给药的野生动物,此方法有一定的推广价值[10]。在治疗犬的疥螨病时,庄文荣等[11]将地塞米松注射液与伊维菌素配合使用,利用地塞米松的脱敏功效强化治疗,可缩短治疗疗程,达到很好的治疗效果。A.K.Sangaré等[12]研究发现,将抗生素强力霉素和伊维菌素联合使用可以强有效地杀死虱子。4 伊维菌素的抗药性伊维菌素自 20世纪 80年代获准注册后,在全球60多个国家批准用于人、牛、马等寄生虫病的防治,一直以来作为主要的抗寄生虫药物,长期而广泛地应用于临床,但是随着伊维菌素的不合理和广泛应用,寄生虫的耐受性也随之产生[13]。1985年,南非在引进伊维菌素后,33个月即证实出现了伊维菌素的抗性生物[14]。李有业[15]研究认为,寄生虫对伊维菌素的耐药性机制主要是:受体与药物亲和力及数量的改变;寄生虫抗性遗传和成虫与幼虫比例的改变;寄生虫体内消除蛋白活性增高或承担电兴奋的蛋白突变。最新研究表明,寄生虫的主动外排泵系统也可以影响伊维菌素的功效[16]。这些因素都会导致寄生虫耐药性的产生。目前,针对其抗药性所采取的主要措施一方面是使用替代品;另一方面是采用疫苗接种和生物学监督等办法来克服寄生虫对伊维菌素的抗药性,但后一种办法现在还很难得到推广。随着耐药性的产生,伊维菌素的效用也随之降低,对于这类人畜共用的药物更应该引起重视,必须采取相应措施来控制和应对寄生虫的耐药性。对广大科研工作者来说,不断地开发新的抗寄生虫药物是应对耐药性的方法之一,但新药的开发所耗时间往往较耐药性产生的时间还长。故现在较为简便而行之有效的办法就是在临床合理用药,采用轮换用药和穿梭用药的方式来延缓耐药性的产生。5 展望在众多的抗寄生虫药中,伊维菌素因其广谱、高效、低毒、对环境危害小等优点而备受人们的亲睐,其在防治动物寄生虫病中发挥了重要作用,在有关报道中还指出伊维菌素有使牛免疫力增强和体重增加的效力,还可防治马传染性胸膜肺炎,但这些机制均未研究清楚,故今后可在伊维菌素类药物的新用途方面加大投入,以期更好地发挥伊维菌素类药物的效用。

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